New York, fin du XIXe siècle. En plein procès, les frères Dalton s’évadent du tribunal et, dans les heures qui suivent, enchaînent plusieurs vols de banque. Pourchassés par leur ennemi juré, Lucky Luke, les quatre malfaiteurs ont tout juste le temps de cacher leur butin dans le chariot d’une caravane d’immigrants avant de se faire à nouveau épingler par lui. C'est alors que les pionniers demandent au valeureux cow-boy de les aider à braver les dangers de l'Ouest et de les conduire en Californie dans un délai de 80 jours, échéance après laquelle ils perdront les terres qu'ils ont achetées à un certain Monsieur Crook. La tâche de Luke est d’autant plus périlleuse que le vil Crook veut à tout prix empêcher la caravane d'arriver à temps et que les Dalton, sous sa surveillance, attendent l'occasion propice pour filer avec leur magot.
